纈沙坦分散片(維爾坦)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：纈沙坦分散片

商品名稱：纈沙坦分散片(維爾坦)

英文名稱：valsartan capsules

【主要成份】 纈沙坦。

【成 份】

化學(xué)名：(s)-n-戊酰基-n-{[2’-(1h-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸

分子式：c24h29n5o3

分子量：435.5

【性 狀】 本品為白色片。

【適應(yīng)癥/功能主治】 治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

【規(guī)格型號】80mg*7s*1板

【用法用量】推薦劑量：本品80mg，每天一次。劑量與種族、年齡、性別無關(guān)�？梢栽谶M(jìn)餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天在同一時間用藥(如早晨)。用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。腎功能不全(嚴(yán)重腎衰見禁忌)及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

【不良反應(yīng)】血管神經(jīng)性水腫、皮疹、瘙癢及其他超敏反應(yīng)如血清病、血管炎等過敏性反應(yīng)。偶見肝功能指標(biāo)升高。其他發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療時，不需要監(jiān)測特殊實驗室指標(biāo)。

【禁 忌】對任何成分過敏者。妊娠(見妊娠和哺乳)。對嚴(yán)重腎功能衰竭(肌酐清除率＜10ml/min)患者尚無應(yīng)用本品的經(jīng)驗。

【注意事項】 1.低鈉和/或血容量不足：極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應(yīng)用利尿劑)，應(yīng)用本品治療開始時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗�尿劑減量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)本品治療。 2.腎動脈狹窄：12例因單側(cè)腎動脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒有引起腎血流動力學(xué)、肌酐、尿素氮(bun)明顯變化。由于其他作用于raas的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者的bun和肌酐升高，建議進(jìn)行監(jiān)測確保安全。 3.腎功能不全：腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。 4.肝功能不全：肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過80mg/日。纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見藥代動力學(xué))，對這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。

【兒童用藥】本品用于兒童的有效性和安全性尚無相關(guān)研究。尚無兒童用藥的經(jīng)驗。

【老年患者用藥】盡管服用纈沙坦后，老年人的系統(tǒng)暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】早期(妊娠頭3個月)：妊娠種類b。動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期(妊娠第2、第3個3個月)：妊娠種類d。有證據(jù)表明對人類胎兒有危害，但相對母親獲得的治療益處而言，利大于弊。鑒于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中、晚期應(yīng)用直接作用于raas的藥物，可以導(dǎo)致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現(xiàn)腎灌注，后者依賴于raas系統(tǒng)的發(fā)育，因此妊娠中晚期應(yīng)用本品，風(fēng)險增高。與其他直接作用于raas的藥物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早停用纈沙坦。所有在宮內(nèi)與藥物接觸過的新生兒應(yīng)密切觀察，保證足夠的尿量、防止高血鉀、監(jiān)測血壓。必要時采用適當(dāng)治療措施(如再水化)，清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

【藥物相互作用】臨床沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。已對以下藥物進(jìn)行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過代謝，臨床沒有發(fā)現(xiàn)與誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素p450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實驗沒有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發(fā)生相互作用。與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)脂、氨苯喋啶、阿米洛利)聯(lián)合應(yīng)用時，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高。因此，聯(lián)合用藥時需要注意。

【藥物過量】雖然尚無本品過量的診治經(jīng)驗，但其主要癥狀可能是明顯低血壓。若服藥時間不長，應(yīng)該催吐治療，否則常規(guī)治療給予生理鹽水靜脈輸注。血液透析不能清除纈沙坦。

【藥理毒理】作用機(jī)制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(raas)的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ace)作用下形成的。血管緊張素Ⅱ與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有多種生理效應(yīng)，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)力縮血管物質(zhì)，具有直接的升壓效應(yīng)，同時還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(at)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性作用于at1受體亞型，產(chǎn)生所有已知的效應(yīng)。at2受體亞型與心血管效應(yīng)無關(guān)。纈沙坦對at1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與at1受體的親和力比at2受體強(qiáng)20000倍。ace將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ace沒有抑制作用，不引起緩激肽或p物質(zhì)的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ace抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6%)顯著低于ace抑制劑組(7.9%)(p＜0.05)。在一項對曾接受ace抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、acei組分別有19.5%，19.0%，68.5%患者出現(xiàn)咳嗽(p＜0.05)。纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。藥效：纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內(nèi)生產(chǎn)降壓效果，4-6小時達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步顯著增強(qiáng)降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

【藥代動力學(xué)】吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時服用纈沙坦，使auc減少48%，血藥濃度峰值(cmax)減少59%。無論是否進(jìn)餐時服用，8小時后的血藥濃度相似。auc或cmax減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進(jìn)餐時或空腹服用。分布：纈沙坦絕大部分(94-97%)與血清蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升，與肝血流量(30升/小時)相比，血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。清除：纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學(xué)代謝(α相半衰期＜1小時，終末半衰期約9小時)。纈沙坦主要以原型排瀉，70%從糞便排出，30%從尿排出。特殊臨床情況下的藥代動力學(xué)：老年人：與青年志愿者相比，一些老年人(＞65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。腎功能不全患者：由于纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關(guān)性。因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴(yán)重腎衰，見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結(jié)合，不大可能經(jīng)透析清除。肝功能不全者：大約70%的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄，纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因此，纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關(guān)。對非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的auc增加約1倍(見注意事項)。

【貯 藏】密封。

【包 裝】80mg*7s*1板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20061058

【生產(chǎn)企業(yè)】哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司

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